近日，美加墨世界杯猪病研究中心团队在药物化学领域的权威期刊《Journal of Medicinal Chemistry》（1区Top，IF为6.8）发表题为“HR2-Based Derivative Peptides of Spike Protein Confer Inhibitory Efficacy against Porcine Deltacoronavirus”的研究论文。研究根据猪丁型冠状病毒（PDCoV）的S蛋白膜融合机制，基于HR2靶点设计融合抑制肽HR2P，全面评价了其生物学特性、抗病毒活性及药代动力学等，为开发PDCoV膜融合抑制肽提供了理论依据。

PDCoV是当前引起仔猪腹泻的重要病原之一，同时本病毒还具有潜在跨种传播风险。本研究设计的HR2P在体外对PDCoV具有较强抑制活性，EC50为6.65μM，并且对携带HR1区域突变的PDCoV仍保持抑制效果。同时，HR2P在禽源、非人灵长类源及人源细胞中均表现出抗PDCoV活性。进一步研究发现，HR2P在体外还可抑制PEDV和TGEV。分子对接揭示HR2P与PDCoV、PEDV和TGEV具有多个共同的氨基酸结合位点，且该位点在SARS-CoV-2的HR1上依旧保守，为广谱抗病毒活性提供了结构基础。仔猪体内治疗结果显示HR2P在感染早期干预可减轻PDCoV感染仔猪的腹泻症状、降低肠道病毒载量、有助于发病猪快速康复。本研究证明HR2P具有PDCoV抑制作用，以及其在PEDV和TGEV的广谱抑制效果，为猪肠道冠状病毒新药研发提供了理论依据。

美加墨世界杯博士研究生梁易晓、研究生杨秋成、博士研究生孙梦珂为论文共同第一作者，黄小波教授为通讯作者。

原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.5c03158

Journal of Medicinal Chemistry（简称 JMC）是美国化学会（ACS, American Chemical Society）旗下的是药物化学领域顶级权威期刊，1959 年创刊。聚焦药物化学及相关交叉学科的原创性研究，是全球药物研发领域公认的权威学术平台。

HR2P抑制PDCoV活性测定